Populações em risco potencialmente mais elevado de hemorragia

 

Tal como outros anticoagulantes, Xarelto^® pode aumentar o risco de hemorragia.

 

Por este motivo, este medicamento está contraindicado nos doentes:

 

• com hemorragia ativa clinicamente significativa
• com lesões ou condições com risco significativo de grande hemorragia, tais como úlceras gastrointestinais atuais ou recentes, presença de neoplasias malignas com elevado risco de hemorragia, lesão recente no cérebro ou na espinal medula, cirurgia cerebral, espinal ou oftálmica recente, hemorragia intracraniana recente, suspeita ou conhecimento de varizes esofágicas, malformações arteriovenosas, aneurismas vasculares ou grandes anomalias vasculares intraespinais ou intracerebrais
• sujeitos a tratamento concomitante com qualquer outro agente anticoagulante, ex: heparina não fracionada (HNF), heparinas de baixo peso molecular (enoxaparina, dalteparina, etc.), derivados da heparina (fondaparinux, etc.), anticoagulantes orais (varfarina, apixabano, dabigatrano, etc.), exceto nas circunstâncias de mudança de terapêutica para ou de rivaroxabano ou quando são administradas doses de HNF necessárias para manter um acesso venoso central ou um catéter arterial
• com doença hepática associada a coagulopatia e risco de hemorragia clinicamente relevante, incluindo doentes com cirrose com Child Pugh B e C
• com SCA que apresentem antecedentes de AVC ou acidente isquémico transitório (AIT) anterior
• em tratamento concomitante da DAC/DAP com AAS em doentes com acidente vascular hemorrágico ou lacunar prévio, ou com qualquer acidente vascular no período de um mês

 

Vários subgrupos de doentes estão em risco acrescido de hemorragia e devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a sinais e sintomas de complicações hemorrágicas.

 

A decisão do tratamento nestes doentes deve ser realizada após avaliação do benefício do tratamento em relação ao risco de hemorragia.

 

 

Doentes com compromisso renal

 

Ver recomendações posológicas em doentes adultos com compromisso renal moderado (taxa de depuração de creatinina 30 – 49 ml/min) ou grave (taxa de depuração de creatinina 15–29 ml/min).

 

Ver recomendações posológicas em doentes pediátricos  com compromisso renal ligeiro (taxa de filtração glomerular entre 50 ‑ 80 ml/min/1,73 m²), moderado ou grave (taxa de filtração glomerular < 50 ml/min/1,73 m²), ou com resultados de creatina sérica acima do percentil 97,5 (ver a secção 4.2 do RCM de Xarelto^® suspensão oral para os valores de referência).

 

 

Doentes com compromisso hepático

 

Xarelto^® é contraindicado em doentes com doença hepática associada a coagulopatia e a risco de hemorragia clinicamente relevante, incluindo doentes com cirrose com Child Pugh B e C.

 

 

Doentes em tratamento concomitante com outros medicamentos

 

• Antimicóticos azólicos sistémicos (tais como cetoconazol, itraconazol, voriconazol e posaconazol) ou inibidores das proteases do VIH (ex.: ritonavir): a utilização de Xarelto^® não é recomendada.
• Deve usar-se com precaução caso os doentes estejam a ser concomitantemente tratados com medicamentos que afetam a hemostase como os AINE, incluindo ácido acetilsalicílico, inibidores da agregação plaquetária ou outros agentes antitrombóticos ou inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) e inibidores da recaptação da serotonina e norepinefrina (IRSN).
• Doentes com SCA e doentes com DAC/DAP: os doentes tratados com Xarelto^® e agentes antiplaquetários só devem receber tratamento concomitante com AINEs se o benefício superar o risco de hemorragia.
• Provavelmente a interação com eritromicina, claritromicina ou fluconazol não é clinicamente relevante na maioria dos doentes, mas pode ser potencialmente significativa em doentes de alto risco (para doentes com compromisso renal: ver acima). 

 

Foram apenas realizados estudos de interação em adultos, desconhecendo-se a extensão das interações na população pediátrica. No entanto as advertências acima devem também  ser tidas em consideração nesta população.

 

 

Doentes com outros fatores de risco hemorrágico tais como

 

Tal como outros agentes antitrombóticos, Xarelto^® não é recomendado em doentes com risco aumentado de hemorragia, tais como:

 

• doenças hemorrágicas congénitas ou adquiridas
• hipertensão arterial grave não controlada
• outras doenças gastrointestinais sem ulceração ativa que podem potenciar o aparecimento de complicações hemorrágicas (ex.: doença inflamatória do intestino, esofagite, gastrite e doença de refluxo gastroesofágico)
• retinopatia vascular
• bronquiectasias ou antecedentes de hemorragia pulmonar

 

Doentes com cancro

 

Doentes com doença maligna podem, simultaneamente, apresentar maior risco de hemorragia e trombose. O benefício individual do tratamento antitrombótico deve ser ponderado em relação ao risco de hemorragia em doentes com cancro ativo dependendo da localização do tumor, terapêutica antineoplásica e estadio da doença. Os tumores localizados no trato gastrointestinal ou geniturinário têm sido associados a um risco aumentado de hemorragia durante a terapêutica com Xarelto^®.

A utilização de Xarelto^® está contraindicada em doentes com neoplasias malignas com elevado risco de hemorragia (ver informação acima). 

 

Gravidez e amamentação

 

Xarelto^® é contraindicado na gravidez e amamentação. As mulheres em idade fértil devem evitar engravidar durante o tratamento com este medicamento.

 

É também contraindicado em casos de hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer dos excipientes.

 

 

População pediátrica

 

A segurança e eficácia de Xarelto^® 2,5 mg e 10 mg comprimidos em crianças com 0 a 18 anos de idade não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis. Assim, Xarelto^® 2,5 mg e 10 mg não é recomendado para utilização em crianças com idade inferior a 18 anos.

 

A segurança e eficácia de Xarelto^® 15 mg e 20 mg em crianças dos 0 a <18 anos de idade não foram estabelecidas na indicação da prevenção do acidente vascular cerebral e embolismo sistémico, em doentes com fibrilhação auricular não valvular. Não existem dados disponíveis. Por conseguinte, não é recomendado para utilização em crianças com idade inferior a 18 anos em indicações que não o tratamento do TEV e na prevenção da recorrência de TEV. A embalagem de tratamento inicial de Xarelto^® não deve ser utilizada em crianças dos 0 aos 18 anos de idade, uma vez que foi concebida especificamente para o tratamento de doentes adultos e não é apropriada para utilização em doentes pediátricos.

 

A segurança e eficácia de Xarelto^® 1 mg/ml granulado para suspensão oral em crianças com 0 a <18 anos de idade não foram estabelecidas noutras indicações para além do tratamento do tromboembolismo venoso (TEV) e da prevenção da recorrência de TEV. Não existem dados disponíveis para outras indicações. Por conseguinte, não é recomendado para utilização em crianças com idade inferior a 18 anos em indicações para além do tratamento do TEV e a prevenção da recorrência de TEV.

 

 

População idosa

 

O risco de hemorragia aumenta com o aumento da idade.

 

 

Doentes com válvulas protésicas

 

O rivaroxabano não deve ser utilizado como tromboprofilaxia em doentes submetidos recentemente a uma substituição percutânea da válvula aórtica (TAVR). A segurança e a eficácia de Xarelto^® não foram estudadas em doentes com válvulas cardíacas protésicas; consequentemente, não existem dados que confirmem que é assegurada a anticoagulação adequada nesta população de doentes. O tratamento com este medicamento não é recomendado nestes doentes.

 

 

Doentes com síndrome antifosfolipídica

 

Os anticoagulantes orais de ação direta (ACOaD) incluindo o rivaroxabano não são recomendados em doentes com antecedentes de trombose diagnosticados com síndrome antifosfolipídica. O tratamento com ACOaD pode estar associado a um aumento das taxas de acontecimentos trombóticos recorrentes em comparação com a terapêutica com antagonistas da vitamina K em especial para os doentes triplo-positivos (para a presença dos anticorpos anticoagulante lúpico, anticorpos anticardiolipina e anticorpos anti-beta2 glicoproteína I).

 

 

Doentes com EP hemodinamicamente instáveis ou doentes que necessitam de trombólise ou embolectomia pulmonar

 

Xarelto^® não é recomendado como alternativa à heparina não fracionada em doentes com embolismo pulmonar que são hemodinamicamente instáveis ou que possam ser sujeitos a trombólise ou embolectomia pulmonar, uma vez que a segurança e a eficácia do Xarelto^® nestas situações clínicas não foram estabelecidas.